INHIBIDORES DE LA T. INVERSA
Análogos nucleósidos
Características Generales: Son prodrogas, pasan a ser fármaco activo intracelularmente, se van a fosforilar (mono, bi, trifosfato), inhiben la T. inversa en forma competitiva y compiten con los desoxinucleótidos, además van a unirse al DNA y son terminadores de cadena pues carecen de OH.
Efectos Adversos: Toxicidad mitocondrial- Todos estos fármacos actúan en la mitocondria pues inhiben la polimerasa alfa produciendo una reducción en la formación de DNA. Estos fármacos poseen toxicidad además a nivel hepático, muscular y neuronal.
Por la reducción de ADN se va a formar en el organismo mucho ácido láctico.
Neuropatías, hormigueo en las extremidades.
Pancreatitis, inflamación del páncreas.
Hepatomegalias, agrandamiento del hígado.
Cardiomegalias.
Lipodistrofia, “espalda de búfalo”, malformación en el estómago y falta de grasa en la cara y en las extremidades, a esta patología se la asoció con la toxicidad mitocondrial.
FARMACOS INHIBIDORES T. INVERSA
ZIDOVUDINA AZT ( AZIZODESOXITIMIDINA)
ADMINISTRACIÓN: Por vía oral.
Efectos adversos: AnemiaDIDANOSINA DDI (2’ DIHIDRO 3’ DIDESOXITIMIDINA)
Farmacocinética buena del 80 %.
Efectos adversos: neuropatía periférica y pancreatitis.
ZALCITABINA DDC (2’ 3’ DIDESOXICITIDINA)
Es la menos usada del grupo.
LAMIDUVINA 3TC
No se usa con zalcitabina por poseer la misma base, efectos adversos menos importantes.
ABACAVIR
Transformaciones intracelulares mas complejas, análogo de la hidroxiguanosina, sufre metamorfosis formando carboxilico y glucooxidación.
Ef. Adversos: Hipersensibilidad, obliga a que se le retire el medicamento al paciente y q no se vuelva a utilizar.
FARMACOS INHIBIDORES DE T. INVERSA (no nucleósidos)
Nevirapina: Se usa en mujer HIV embarazada
FARMACOS INHIBIDORES DE PROTEASA
Inhiben la proteasa y forman células no infectantes, son peptidomiméticos, tienen baja biodisponibilidad.
RITONAVIR: Inhibidor enzimático, también inhibe la PGP.
LOPINAVIR: Se degrada por la enzima pero se comenzó a administrar lopinavir-ritonavir pues mientras q el ritonavir es degradado por la pgp, el lopinavir ingresa a nivel intestinal.
Ef. Adversos: Producen efectos metabólicos adversos como: colesterol elevado, igual q los triglicéridos, hiperglicemia, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, lipodistrofia.
COMPUESTOS:
ZAQUINAVIR: Asociado con Ritonavir para mejorar su performance.
NELFINAVIR.
AMPRENAVIR.
LOPINAVIR.